本周,顶尖学术期刊《自然》上揭晓了一篇关于阿尔茨海默病的主要论文,为阿尔茨海默病的一个焦点问题提供相识释:为什么阿尔茨海默病患者的大脑中,神经细胞会殒命?
研究人yuan指出,这项发现不仅为深入明确阿尔茨海默病的发病机理提供了新窗口,也将为阿尔茨海默病的治疗指出新的途径。
阿尔茨海默病是一种经常威胁晚年人的神经退行性疾。斐苫颊呷现芰λネ、影象损失、行为异常等症状,而且还会越来越严重。其背后的主要缘故原由就是这种疾病会导致大脑神经元走向不行逆转的殒命。
在这项新研究中,布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)和波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的研究团队通过丈量大脑神经细胞泛起的突变,提出阿尔茨海默病患者脑细胞殒命的真正缘故原由是体细胞突变(somatic mutation)异?焖俚幕邸
细胞在正常生长历程中,DNA不会阻止地会发生一些错误。随着年岁zeng长,这些被称为体细胞突变的错误一直积累。大脑的神经细胞也不破例,在朽迈的历程中以一定速率积累突变。
但在这项研究中,科学家们发现,受到阿尔茨海默病的影响,患者大脑神经细胞积累的体细胞突变无论是速率照旧类型都有所异常。针对受疾病影响的两个主要脑区——海马与前额叶皮层,研究人yuan对其中数百个神经元举行了单细胞全基因组测序剖析。
剖析效果显示,与没有神经系统疾病、年岁匹配的对照组相比,受阿尔茨海默病影响的神经细胞,DNA发生了更多改变,而且zeng加的大多是被称为单核苷酸变异(sSNV)的类型。
研究人yuan又继续追溯了这些突变的泉源。理论上,神经细胞的大量突变通常来自DNA氧化zeng加。因此,凭证指示氧化应激和DNA损伤的一个指标8-oxoguanine,研究人yuan举行了确认。效果显示,受阿尔茨海默病影响的神经元确实氧化水平zeng加。
而从神经细胞大量积累突变的效果来看,研究人yuan起源剖析发现,这些特另外改变会影响DNA编码的基因,造成基因失活以及细胞内卵白质内稳态失衡,最终损害神经元功效。
“这些效果批注,受疾病影响的神经元有大量氧化损伤和体细胞突变,这可能是阿尔茨海默病病理生长的主要缘故原由。”研究人yuan指出。
“阿尔茨海默病患者的神经元遭受到的基因组损伤,给细胞造成了重大压力,引起神经细胞的功效障碍。这些发现可以诠释为什么许多脑细胞在阿尔茨海默希望历程中殒命。”gai研究要作者Michael B。 Miller博士总结说,“未来,我们迫切希望进一步剖析在阿尔茨海默病神经元中视察到的突变怎样导致神经细胞殒命,并致力于找出针对这一途径的新疗法。”